17 februari, 2019 Incopia

Modele de cram chelate

La règle de l`induction asymétrique du CRAM développée par Donald J. Cram en 1952 [3] est un concept précoce relatif à la prédiction de la stéréochimie dans certains systèmes acycliques. Dans son intégralité, la règle est: plusieurs modèles existent pour décrire l`induction chirale aux carbones carbonylés lors d`ajouts nucléophiles. Ces modèles sont basés sur une combinaison de considérations stériques et électroniques et sont souvent en conflit les uns avec les autres. Les modèles ont été conçus par Cram (1952), Cornforth (1959), Felkin (1969) et d`autres. La deuxième faiblesse du modèle Felkin est l`hypothèse d`une minimisation substituante autour du carbonyle R, qui ne peut pas être appliquée aux aldéhydes. La règle de CRAM explique la stéréosélectivité en considérant l`état de transition représenté dans la figure 3. Dans l`état de transition, la paire d`oxygène isolé est capable d`interagir avec le centre de bore tandis que le groupe allyle est capable d`ajouter à l`extrémité carbonyle du groupe carbonique. La demande stérique de cet état de transition est minimisée par la configuration α-carbone qui maintient le groupe le plus important à l`écart du groupe carbonyle congestionné et du groupe allylmetal qui s`approche du groupe le plus petit du centre α-carbone. Dans l`exemple ci-dessous (figure «un exemple d`addition contrôlée par le substrat de l`allyl-bore achiraux à l`aldéhyde α-chiral»), (R)-2-méthylbutanale (1) réagit avec le réactif allylbore (3) avec deux diastéréomères possibles dont l`isomère (r, r) est le principal Produit. Le modèle Cram de cette réaction est montré avec le groupe carbonyle placé trans dans le groupe éthylique (le grand groupe) et le bore allyle approchant du passé l`hydrogène (le petit groupe).

La structure est montrée dans la projection de Newman. Dans ce cas, la réaction d`addition nucléophile se produit au visage où l`hydrogène (le petit groupe) est, produisant l`isomère (R, R) comme le produit principal. Ici, le chlorure de méthyle de titane forme un Cram-chétate. Le groupe méthyle se dissocie alors du titane et attaque le carbonyle, conduisant au diastééomère anti-Felkin. Selon Reetz, on peut étendre le modèle Cram-chelate pour les inductions 1,2 pour prédire le complexe Chéré d`un aldéhyde β-alkoxy et de métal. Le nucléophile est considéré comme l`attaque du côté moins stériquement entravé et anti-au substituant Rβ, conduisant à l`anti-adduit comme produit principal. Le modèle Felkin (1968) nommé d`après Hugh Felkin prédit également la stéréochimie des réactions d`addition nucléophiles aux groupes carbonylés [17]. Felkin soutient que le modèle Cram subit un inconvénient majeur: une conformation éclipsée dans l`état de transition entre le substituant carbonyle (l`atome d`hydrogène dans les aldéhydes) et le plus grand substituant α-carbonyle [4]. Il a démontré qu`en augmentant la masse stérique du substituant carbonyle du méthyl à l`éthyl à l`isopropyle à l`isobutyle, la stéréosélectivité augmentait également, ce qui n`est pas prédit par la règle de CRAM: ce contrôle stéréosélectif a été reconnu et discuté dans le premier article établissant le modèle Cram, causant Cram à affirmer que son modèle exige des conditions non Chating. [13] un exemple de contrôle de chélation d`une réaction peut être vu ici, à partir d`un papier 1987 qui a été le premier à observer directement un tel ”Cram-chelate” intermédiaire [14], vindiquant le modèle: dans sa publication de 1952, Cram a présenté un grand nombre de réactions décrites dans la littérature pour laquelle la conformation des produits de réaction pouvait être expliquée sur la base de cette règle et il décrivait également une expérience élaborée (schéma 1) faisant son affaire.