12 februari, 2019 Incopia

Modèle arrêté attribution nbi régisseur

L`interféron (IFN) de type 1 est constitué d`un groupe d`IFN (IFN-α,-β,-ε,-κ,-τ,-δ,-,-ω,-ν) qui aident à réguler le système immunitaire. L`IFN-β est principalement produite par les fibroblastes, mais d`autres cellules telles que les cellules NK, les cellules B, les lymphocytes T, les macrophages sécrétent également l`IFN-β. L`IFN-β a une activité anti-virale et antitumorale et est efficace pour réduire le taux de rechute chez les patients atteints de Sep [106]. Le mécanisme par lequel l`IFN-β agit, c`est qu`il équilibre l`expression des cytokines pro-et anti-inflammatoires dans le cerveau et diminue le nombre de cellules inflammatoires traversant la barrière hémato-encéphalique. En conséquence, il y a une diminution de l`inflammation des neurones, augmente les facteurs de croissance nerveuse et améliore la survie neuronale. De plus, l`IFN-β réduit la population de Th17 et la cytokine IL-17 qui sont connues pour être impliquées dans l`immunopathophysiologie de la Sep [111]. L`injection d`IFN-β par voie sous-cutanée ou intramusculaire aux patients atteints de RRMS vise à diminuer le taux de rechute, la durée et la sévérité, cependant, il y a un manque d`efficacité à l`invalidité de longue durée. Avonex a été approuvé en 1996, le premier traitement approuvé par la FDA pour le RRMS. À ce jour, il y a 3 approches utilisant IFN-β; IFN-β1a dosage faible (Avonex®), IFN-β1a (Rebif®) dosage élevé, et, IFN-β1b (Betaseron®, Extavia®) dosage élevé. De plus, le pegIFN-β-1a (Plegridy®) a un polyéthylène glycol lié à l`IFN-β-1a qui lui permet d`être actif plus longtemps dans le corps, donc moins d`injections sont nécessaires par rapport à Avonex®, Rebif®, Betaseron® et Extavia®. Le premier essai clinique humain à grande échelle chez des patients atteints de RRMS utilisant l`IFN-β a été publié en 1993 et a montré que les taux de rechute ont été réduits de 34% en dose élevée IFN-β1b et de 8% en dose plus faible comparativement au groupe placebo et la sévérité des poussées a également été réduite [112].

Des données ultérieures de suivi de 5 ans ont montré que l`IFN-β1a et l`IFN-β1b ont diminué les lésions jusqu`à 30% et réduit la formation de nouvelles lésions jusqu`à 50%, mais l`étude n`a pas démontré de réduction de la progression du handicap chez les patients [113]. Cependant, les IFNs n`ont pas d`effets neuroprotecteurs directs, par leur effet direct sur les cellules CD4 + et la modification de leur profil entraîne une diminution de la démyélinisation des neurones, ce qui prévient d`autres lésions neuronales [114]. Malgré l`impact de l`IFN-β dans la progression de la maladie chez les patients atteints de RRMS, il y a des limitations dans leur utilisation, avec des effets secondaires allant des maux de corps locaux, des réactions cutanées (gonflement, rougeur), fièvre, myalgie, symptômes pseudo-grippaux à des effets secondaires plus graves tels que pensées suicidaires, hallucinations, crises convulsives et problèmes cardiaques et hépatiques [9]. En conséquence, de nombreux patients ont cessé le traitement et dans l`ensemble, l`avantage de l`utilisation IFNs est relativement faible.